Estudio de la sinergia entre sistemas tópicos con aplicación en nanomedicina

Abstract

El carcinoma basocelular se desarrolla en la capa de células más profunda de la epidermis, el estratobasal. Actualmente, uno de los tratamientos posibles consiste en la administración oral de Vismodegib,un antitumoral de distribución sistémica que actúa mediante la inhibición de la vía de señalizaciónHedgehog, pero que en las dosis administradas provoca diversos efectos adversos en los pacientes y losimpulsan a abandonar los tratamientos. Nuestro grupo de trabajo desarrolló una formulaciónnanométrica que posibilitó la administración cutánea de Vismodegib² con el objetivo de disminuir losefectos colaterales debidos a la distribución sistémica¹. El limitante existente es que el componente quele confiere al vehículo la elasticidad necesaria para alcanzar la epidermis profunda es el colato de sodio(NaCh), un compuesto costoso que podría ser carcinogénico. El presente trabajo propone una forma deevitar al mismo con el objetivo de administrar Vismodegib de forma segura y menos costosa. Seutilizaron liposomas convencionales (LUV) —sin NaCh—, que no penetran la epidermis, coadministradoscon etosomas (ETOS), nanosistemas lipídicos con etanol que les confiere la capacidad de producir unadisrupción transitoria en la función de barrera del estrato córneo. El efecto de los ETOS sobre el estratocórneo permitiría el pasaje de los LUV a través de la epidermis. Para evaluar el alcance de penetracióntópica de los nanosistemas mediante fluorometría, se formularon LUV marcados con rodamina(DPPE-Rh) y ETOS con Top Fluor Cholesterol y se los caracterizó además mediante la dispersión dinámicade luz. El tamaño de los nanosistemas resultó en 110 nm los ETOS y 130 nm los LUV. Se estudiaron 3formulaciones: 25:25, 40:10 y 10:40 v/v (µl) ETOS:LUV, y el control piel 0:0. Estas se ensayaron incubandodichas formulaciones sobre explantos de piel humana provenientes de descartes de cirugía estética. Paraello, se utilizó el modelo de penetración de Saarbrücken, seguido de tape stripping². Las cintas y laepidermis viable restante de cada explanto se sometieron a una extracción para luego determinar porfluorometría la presencia de las marcas. Las formulaciones 40:10 y 25:25 mostraron resultadossignificativos respecto al control piel y al control 0:25 (ETOS:LUV). Se observó que la fluorescenciadetectada excitando a la misma longitud de onda aumenta significativamente con la presencia de ETOSen la formulación. Por otro lado, se evaluó la penetración de los nanosistemas mediante microscopía defluorescencia. Para ello, se seleccionó la formulación 25:25. Las imágenes obtenidas demostraron elingreso de los nanosistemas hasta la epidermis viable. Estos resultados nos permiten concluir que elperfil de penetración cutánea de las suspensiones liposomales se ve mejorado por la coadministracióncon etosomas.